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中国科学院上海药物研究所 耿美玉 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD），是一种由多因素引起的神经系统退行性疾病，严重危害人类健康。目前全球AD患者近5000万，其中我国就有1000余万，且随着老龄化社会的进程，发病数量呈爆发式增长，给患者、家庭和社会带来沉重负担。目前临床上使用的抗AD药物主要是对症治疗，并不能逆转或减缓疾病进程，而且多存在毒副作用大等缺点。因此开发能够改变疾病进程的抗AD药物是目前医药界共同关注的焦点。在过去的17年间，靶向Aβ药物的临床试验纷纷失败，促使研究者们重新思考AD的发病机制，重新探索AD的治疗策略。 通过SPR的芯片筛选方法，我们从糖库中筛选获得了寡糖分子—GV-971；进一步机制研究表明，GV-971可以重塑肠道菌群平衡，减少血液中炎性免疫细胞的比例及其向大脑中的浸润，从而降低脑部神经炎症反应，减少脑内Aβ的沉积和Tau的磷酸化。 通过靶向脑-肠轴发挥抗AD作用。基于这种独特的作用机制，在安慰剂对照、随机、双盲、为期36周的临床3期试验中，GV-971对轻/中度AD患者认知功能障碍有显著地改善作用。在治疗第4周即可明显改善轻/中度AD患者认知功能障碍，且改善作用持续增强，具有减缓病程进展的趋势。治疗36周时，与安慰剂组相比认知功能障碍改善2.54分（p < 0.0001），并仍保持上升趋势，疗效明显优于上市药物。GV-971口服吸收，不良事件发生率与安慰剂非常相似，安全性非常好。 GV-971是国际上首个靶向脑肠轴的寡糖类抗AD药物，为AD的治疗提供了全新的策略，并有望为全球数千万AD患者带来新的希望。
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