南京脑科医院神经内科

徐俊

2010年7月，阿尔茨海默病协会国际年会 (AAICAD 2010) 上发布了由美国国家老年研究所 (National Institute on Aging, NIA) 和阿尔茨海默病协会 (Alzheimer's Association) 三个联合工作组提供的报告初稿，旨在对阿尔茨海默病诊断标准作出25年来的首次更新。

先使用的阿尔茨海默病诊断标准由美国国家神经疾病和中风研究所 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NINDS)/阿尔茨海默病及相关疾病协会 (Alzheimer's Disease and Related Disorders Association, ADRDA) 是1984年推出的，该标准几乎得到了全球范围的应用。专家指出，这25年来关于AD各领域研究均取得了巨大的进展，面临老龄化社会的严峻现实，对旧诊断标准的更新很有必要。

美国国家卫生研究所 (National Institutes of Health) 国家老龄化研究所神经科学部门阿尔茨海默病中心负责人Creighton H. Phelps 博士表示：“关于阿尔茨海默病已经有了重要的科学发现，我们对于这种病的了解和认识也有了很大的改变。在与阿尔茨海默病科学与医学界磋商后，NIA 与阿尔茨海默病协会得出了诊断标准需要更新以纳入科学进步成果这一结论。我们决定召集工作组查找文献并提供相关建议。”

在 AAICAD 2010 上，三个工作组（涵盖阿尔茨海默病痴呆、阿尔茨海默病导致的轻度认知能力受损 (MCI) 和阿尔茨海默病潜伏期）的负责人在一项特别会议上发布了初步报告，以便让阿尔茨海默病学界做初步评论。

阿尔茨海默病协会首席医学及科学官 William Thies 博士表示：“这些提议将对1984年的标准作出更改，更好地反映阿尔茨海默病的各个不同阶段，纳入阿尔茨海默病生物标记物。虽然生物标记物的作用在三个阶段各有不同，但是它们的诊断安全性和有效性还有很多有待做进一步了解。因此，对所有新建议做全面的测试就显得至关重要。”

NIA 与阿尔茨海默病协会将通过网站征求更多意见，这个网站将在 AAICAD 报告在  /research/diagnostic_criteria 发布之后立即推出。一旦意见被采用，下一步工作将刊登在同行评审期刊上，随后是通过将标准用于临床试验进行系统性验证。

负责主持该工作组的约翰霍普金斯大学医学院 (Johns Hopkins University School of Medicine) 医学博士 Guy McKhann 表示：“用于诊断阿尔茨海默病痴呆症的建议标准必须具备足够的灵活性，才能（在得到验证后）被广泛应用，既包括没有途径获得神经心理学测试、先进的影像学和脑脊液测定措施的普通医疗服务提供者，也包括有能力获取这些措施的从事研究或临床试验研究的专业研究人员。

早期诊断的重要性

阿尔茨海默病被认为开始于明显症状出现前的几年甚至是几十年。但是还没有一种单一的、可被广泛接受的方法能够在这种病的最早期（也就是出现明显症状之前）将其发现。

Phelps 说，及早发现阿尔茨海默病高风险者以及已经出现最早期症状的患者将有助于帮助他们找到合适的人来为其降低风险和研究预防措施。

Thies 说：“NIA 与阿尔茨海默病协会希望，利用现代化技术和最新进步成果更新和修订阿尔茨海默病诊断标准将提供一些标准，推动该领域朝着早期诊断和治疗的方向迈进一步。”

1984年以来阿尔茨海默病研究取得的重要进展

- 阿尔茨海默病引发的脑病理改变，早在认知能力受损许多年前缓慢发展，而痴呆的出现意味着经过病理积累已经发展至不可逆期。与此同时，有些阿尔茨海默病患者会有典型脑病理改变，但是却不显示痴呆症状(脑“记忆储备”的代偿)。

- 早发性阿尔茨海默病的致病基因证实，导致临床症状和脑部病变的初始事件始于紊乱的A beta 淀粉样蛋白代谢。

- APOE 基因的 e4等位基因被普遍认为是晚发性阿尔茨海默病一个主要的遗传危险因素，晚发性指的是发病年龄多在65岁以后。

- 阿尔茨海默病的生物标记物的开发工作一直在进行，现在正在进行验证。这些生物标记物分为4类：

- Abeta 淀粉样蛋白病理学的生物标记物，包括淀粉样蛋白 PET 造影和 beta 淀粉样蛋白在脑脊液中的含量。

- 神经损伤的生物标记物，包括脑脊液 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白的含量。

- 神经功能紊乱的生物标记物，包括 PET 扫描下的 FDG 摄取下降。

- 神经变性生物标记物，包括结构性核磁共振扫描下的脑萎缩。

此外，1984年对于非阿尔茨海默病痴呆的了解仅停留在基础阶段，因此该诊断标准在判断阿尔茨海默病与主要相似病症的区别方面显得含糊不清。在过去10年里，对于阿尔茨海默病痴呆与非阿尔茨海默病痴呆的区别和共性有了更好的了解。对于阿尔茨海默病与脑血管病常见的共存现在有了充分的认识。对于路易体病痴呆、匹克氏病以及其他额颞痴呆都有了更多的了解。

在充分认识到AD是一个连续进展的疾病谱之后，分为三个工作组分别进行诊断标准的制订：，临床前期AD，AD型MCI和AD型痴呆，可以更早期识别和干预AD。

- 临床前期AD -- 指那些没有认知损害或是极轻微临床症状，但已存在AD脑病理改变，最终可能出现痴呆的高危人群。

- AD型MCI -- 是广义概念MCI人群中通过生物标志物证实有AD脑病理改变的狭义人群(类同于既往提出的遗忘型aMCI)。这部分人群的生物标记物检测将极大促进早期AD的综合干预。

- AD型痴呆 -- 类同于旧标准界定的AD，通过多中心的生物标志物检测验证，可以促进对新诊断标准的完善。

国际老年痴呆协会中国委员会秘书处供稿