2020年中国阿尔茨海默病及相关病学术大会于2020年9月13日召开了视频会议。来自全国各地的科技人员、医护人员、企业科技人员1340余人参加了会议，大会收到论文150篇。本次学术会议由阿尔茨海默病防治协会(CAAD)、国际老年痴呆协会中国委员会（ADI-China）共同主办。山西中医药大学附属医院承办， 阿尔茨海默病防治协会中医药专业分会、神经认知专业分会、影像学专业分会、北京老年痴呆防治协会和南充市身心医院共同协办。

9月13日上午9时，大会主会场开始学术报告，由阿尔茨海默病防治协会会长王军教授和马辛担任主持人。会议先后共有6位专家发表演讲从发病机制到流行病学调查，从临床诊治到非药物干预，从神经影像学到AI新技术的应用进行了精彩的报告。

来自北京大学精神卫生研究所、北京老年痴呆防治协会理事黄悦勤教授。同与会者分享了10/66国际痴呆研究组，从2004年到2019年共15年随访期间所做老年期痴呆的流行病学调查研究。该研究纳入了北京市城乡两地区65岁及以上老年人各1000例，纵向随访15年，采用住户问卷、社会人口学危险因素问卷、老年人精神状况量表、认知测试问卷、躯体神经系统检查、知情人访谈问卷、死亡追踪问卷等工具，调查65岁及以上老年人老年期痴呆情况。结果提示，在随访期间，共302人发生老年期痴呆，15年累计发病率为14.94%，平均年发病率1.07%，发病密度25.02/1000人年。随着年龄的增加，老年期痴呆的发病率逐渐升高，但是85岁以上老人发病率反而降低（图1）。同时，该研究还总结了老年期痴呆发病的危险因素，分别从慢性病危险因素、精神心理危险因素、躯体危险因素、营养相关危险因素以及虚弱性危险因素几个方面，研究其在老年期痴呆中的作用。结果发现，老年期痴呆发病的危险因素包括高龄、抑郁情绪、精神行为症状、无或偶尔食用鱼类、躯体虚弱性指数评估的虚弱性和多维度虚弱性指数评估的虚弱性等。该研究是国内外少见的，针对老年期痴呆进行的长达15年随访的前瞻性队列研究，揭示了国内老年期痴呆基本的流行病学情况，在老年期痴呆的流行病学研究中具有重要意义。

图1 老年期痴呆累及发病率的年龄分布

阿尔茨海默病防治协会常务理事，来自中日医院神经科的彭丹涛教授，围绕AD的临床实践与指南展开了精彩的介绍。彭丹涛教授首先介绍了国际上AD诊断标准的进展，从1984年NINCDS-ADRDA诊断标准，到2011年的NIA-AA诊断标准，再到2018年ATN生物学诊断框架（图2），强调 AD诊断要点主要包括三点，分别是病史询问和认知功能检查、认知功能障碍是否影响日常生活能力、以及辅助诊断依据，如Aβ，tau以及致病基因，结构影像学等。提出在诊断标准变迁过程中，主要是生物标志物在诊断中发挥作用的演变过程。报告中，彭丹涛教授列举了4个在临床工作中遇到的经典的临床案例，进一步加深了对诊断标准的理解，强调了生物标志物在AD精准诊断中的作用。最后，彭教授强调AD需要进行综合管理，包括多靶点神经递质治疗、血管因素干预、危险因素控制、康复照料等管理，提出了“A to G plus”全面管理理念，其中A即AChEI+NMDAR拮抗剂；B即BPSD药物；C即危险因素控制，如血压、血糖、血脂等；D即抗氧化剂的使用，强调个体化；E即促智剂，如吡拉西坦，尼麦角林等药物的应用；F指认知康复，G即AD疫苗。彭丹涛教授表示，非常期待AD分子标志物早期诊断可以成为全世界所有记忆门诊的日常实践，强调AD可能仍需要鸡尾酒疗法，来改善症状和延缓疾病进展。此外，通过人群的血液和遗传学标志筛查，来发现无症状人群也是未来重要的努力方向，从而给予疾病修饰治疗以预防认知症状和残疾的发生。

图2 AD诊断标准的变迁

阿尔茨海默病防治协会专家，西北大学医学院院长赵刚教授，围绕人工智能（AI）技术在神经系统疾病的诊疗进行了精彩的报告。首先介绍了AI的理论和技术的飞速发展，为我们复现了人机大战三个时代，从一开始的死记硬背，发展为自学成才，到如今的行为推理；然后，通过一系列的案例，展示了人工智能在医学领域的应用，包括颅内出血的智能检测、AI实现面部识别诊断遗传病、意念控制机械臂为瘫痪病人带来了福音、马斯克的脑机接口系统让读心术有望成为现实、非植入性脑机接口实现意念实时转语音，、华人科学家张峰团队通过AI助力DNA显微镜发明、以及临床级病理AI识别40000余片真实世界病理切片，准确率超过90%等，充分展示了人工智能远阔的医学领域应用前景。最后，赵刚教授介绍了团队目前在人工智能方面的研究进展，其自主研发的DeepDoc小神，在脑炎、眩晕、头痛、脑卒中以及周围神经病方面的应用，可以协助首诊医师快速诊断、即刻显示复诊结果，全面提供诊疗计划，提高疾病诊断准确率。人工智能已经不是科幻，而已经走进了我们的现实生活中。

阿尔茨海默病防治协会副会长，宣武医院放射科李坤成教授围绕轻度认知功能障碍-阿尔茨海默病早期诊断内嗅皮层磁共振成像研究进展进行了精彩的报告。在AD的发生发展过程中，内嗅皮层的改变比海马改变更早、更明显（图3）。研究发现，根据内嗅皮层视觉评分（ERICA）可以进行AD发生的预测，若ERICA评分为2或3者，发展为AD的可能性较大，其准确性达到91%。内嗅皮层的测量指标包括：皮层厚度、表面积和体积。皮层厚度主要与AD相关，表面积与主要脑老化相关，而体积则是脑老化与AD共同作用的结果。其中，发展为AD的MCI患者与未发展成为AD的患者比较，差异最明显的是内嗅皮层的皮层厚度。正常人内嗅皮层厚度呈右偏侧化（即右侧大于左侧），而在AD所致MCI和AD患者的右偏侧化小时（转成左右对称）。此外，现在广为研究者们接受的，内嗅皮层亚区：分为前外侧和后内侧；以MOCA评分26分为分界，发现与健康组比较，高危组内嗅皮层的前外侧体积显著缩小，而后内侧体积无明显变化；且与内嗅皮层前外侧连接更强的脑区，tau蛋白沉积越明显。同时，研究发现内嗅皮层前外侧与客体记忆相关，而内嗅皮层后内侧主要与空间记忆相关。随着年龄的增加，老年人客体记忆显著下降，而空间记忆无明显变化。提示内嗅皮层的两个亚区在AD和MCI中的作用不同。李教授指出，与有创的腰穿和昂贵的PET检查相比，MRI普及率高、价格便宜，更容易被患者接受，且sMRI可以测量海马和内嗅皮层，ASL可以评价脑灌注，SWI或QSM可以评价脑铁沉积情况，MRI作为MCI/AD无症状期生物标志物具有显著的优势。

图3 AD发生过程中的病理改变顺序

阿尔茨海默病防治协会专家，厦门大学医学院神经科学研究所赵颖俊教授，从AD的病理特征展开，分别围绕Aβ、tau、胶质细胞、以及一些相关因子与AD病理发生的关系，逐一为我们梳理了AD发病机制的研究进展。AD的病理特征，主要包括细胞外Aβ聚集形成淀粉样斑块，细胞内tau过度磷酸化形成的神经纤维缠结以及明显的胶质细胞增生。经典的APP剪切途径包括由β分泌酶和γ分泌酶介导的淀粉样途径和α分泌酶γ分泌酶介导的非淀粉样途径。近期有学者发现了一种新的APP剪切途径，即η分泌酶代谢途径，为 BACE1抑制剂引起认知功能损伤提供了可能的机制。接着，围绕Aβ产生调控机制和Aβ神经毒性调控机制两个方面，介绍了AD病理发生过程中Aβ的作用。并且介绍了其团队发现的sortilin相关受体（SORLA），可以抑制Aβ突触毒性。第二部分，阐述了tau与AD病理发生的关系（图4）。tau异常的翻译后修饰， tau异常剪切均可参与疾病的发生。在此，赵颖俊教授介绍了其团队发现了一种新的剪切方式，即Appoptosin介导caspase3对tau的异常剪切，使其异常分布于树突棘，引起神经功能紊乱。此外，胶质细胞在AD病理发生中的作用，如近期新发现的疾病相关小胶质细胞(DAM)和A1型星形胶质细胞， 而TREM2是调控小胶质细胞对Aβ反应的重要受体。同时，研究还发现小胶质细胞可以调控tau病理扩散。最后阐述了与AD发病相关因子，包括APOE4、环境因素、金属离子、压力/应激、生活习惯（睡眠、肠道菌群、高脂高盐饮食）、其他因素（如非编码RNA、血脑屏障、受教育程度、性别），其中血脑屏障甚至可以作为诊断早期认知功能损伤的标志物。赵教授总结道，AD病理发生与多个因子和多种细胞病变有关，早发家族性AD与Aβ产生（神经元）紊乱有关，散发性AD可能与Aβ降解/代谢（胶质细胞）功能紊乱有关，异常翻译后修饰或tau种子会引发tau蛋白聚集并扩散，胶质细胞在AD病理发生中发挥重要作用，神经元和胶质细胞受体调控AD病理发生。目前，散发性AD发病机制仍不明确，构建新的AD动物模型迫在眉睫。

图4 神经元、胶质细胞与tau病变

北京老年痴呆防治协会理事，北京大学护理学院王志稳教授围绕老年护理和成果转化，主要介绍了她们团队如何利用非药物治疗助力AD防治，讲解了非药物治疗在AD中的研究进展。讲座按照原始研究、系统评价、证据总结、编制指南到最后实现转化/临床应用的思路和具体的操作规程（图5），围绕针对AD患者BPSD的非药物干预展开，通过不同的系统评价方法，分别评估了按摩、园艺疗法等非药物干预对激越行为、负性情绪、认知干预的效果。不仅为实践者们提供了方法学支撑，为痴呆老人家庭的行为帮助和行为护理提供了重要的方法学支撑，更为研究者们提供了下一步研究方向。

在阿尔茨海默病及相关病学术大会的主会场，中国学者从发病机制到流行病学调查，从临床诊治到非药物干预，从神经影像学到AI新技术的应用进行了精彩的报告，不仅给参会者以理念、策略的启示、也给予大家在知识、技术方面的丰富熏陶。 参会者对会议给予高度评价，纷纷表示本次会议收获良多，意犹未尽。

特约通讯记者：中南大学湘雅医院刘慧、南京大学医学院附属鼓楼医院陈钱