青年论坛

青年论坛学术会场是本次大会备受瞩目的专业分会场之一，直播观看人数最多。为促进青年学者在AD领域的学术研究和交流，“2020年中国阿尔茨海默病及相关病学术大会”“青年论坛”网络视频会议在阿尔茨海默病防治协会神经认知分会秘书长柏峰教授筹备下顺利召开，朱晓蕾副教授和孙国珺主治医师主持召开了会议。此次会议围绕基础实验、神经环路、磁共振成像、中医证候等多个层面对AD的发病机制、早期诊断和干预进行了探讨。

协会神经认知专业分会，南京大学医学院附属鼓楼医院35岁的朱晓蕾副教授介绍了MiR-204-3p 改善 APP/PS1 小鼠认知功能及其机制研究。Aβ诱导的氧化应激反应是AD的主要发病机制之一。该研究通过miRNA芯片发现miR-204-3p在APPswe/PS1dE9（APP/PS1）模型小鼠海马内表达降低，而慢病毒介导的miR-204-3p过表达能改善APP/PS1小鼠的认知功能减退及突触损伤，并降低海马中的淀粉样蛋白（amyloid-beta，Aβ）水平和4-HNE、3-NT、8-OHDG等氧化应激指标。进一步采用荧光素酶报告基因和western blot技术证实Nox4是miR-204-3p的潜在靶基因。过表达miR-204或使用GLX351322抑制Nox4可减少Aβ诱导的神经元细胞死亡。此外，腹腔注射GLX351322治疗同样可挽救APP/PS1小鼠的突触和记忆损伤，并抑制APP/PS1小鼠海马中的氧化应激和Aβ水平。因此，该研究证实miR-204-3p/Nox4是AD潜在的治疗靶点，为AD的治疗开拓新的思路。

 协会影像学专业分会，南京大学医学院附属鼓楼医院29岁的陆加明医师团队通过任务态fMRI构建了稳定的嗅觉神经网络，并阐述SCD与正常受试者大脑嗅觉任务态-fMRI大脑激活差异脑区的分布特征，发现SCD患者与正常受试者相比，双侧初级嗅觉皮层区域的激活显著下降，包括双侧的杏仁核、梨状皮层、嗅前核、部分海马。该团队以嗅觉任务态-fMRI激活差异的脑区为种子点，构建全脑静息态功能连接图，发现SCD患者嗅觉网络功能连接较正常被试显著下降。该团队进一步提出科学问题：嗅觉网络与默认网络之间是否通过海马进行连接，该联系损害是否与认知下降相关？陆教授团队发现SCD患者双侧初级嗅觉皮层与默认网络的功能连接较正常被试显著下降，可能作为识别AD超早期阶段的影像学标记物，为AD早期诊断提供有力支持。

协会影像学专业分会，安徽医科大学第一附属医院放射科30岁的李晓舒主治医师对阿尔茨海默病情绪记忆神经机制的多模态磁共振成像进行了深入研究。本研究联合AD进程中的情绪记忆行为和多模态MRI影像数据，探索痴呆和正常老化进程中情绪记忆的影响因素及其神经机制。结果证实正常老化过程中情绪记忆与年轻组表现相似，情绪记忆相关的重要脑区灰质体积萎缩不明显，情绪记忆功能网络亦相对稳定。aMCI患者保留正性和负性高唤醒图片的情绪对记忆的增强效应，情绪记忆功能网络存在一定程度的代偿。AD患者则完全失去了情绪对记忆的效应，其机制可能与边缘系统网络相关脑区体积的萎缩，情绪记忆功能网络向规则化网络转变，重要节点的功能改变，及半球内与半球间的神经连接环路均受损有关。该研究为深入探究情绪在痴呆进程中对记忆调节的作用机制提供了理论依据，结合情绪记忆行为学和影像学表现或将有助于AD的早期诊断。

协会中医药专业分会委员，上海中医药大学37岁的孙国珺主治医师阐述了阿尔茨海默病中医证候研究，提出肾精亏虚是阿尔茨海默病的基本证候。AD是发生在老年阶段的中枢神经系统原发性退行性病变，以记忆障碍、智力减退和行为人格退化为主要临床表现，是严重危害老年人身心健康的重大疾病之一。中医药治疗阿尔茨海默病具有一定优势和特点，但也存在着一些不足，如中医药辨证及疗效标准欠统一，辨证分型复杂。本研究运用多元统计分析方法探讨 320例阿尔茨海默病中医证候分布规律，为中医对阿尔茨海默病辨证论治的规范化以及今后进一步的研究提供理论依据。研究通过对 320 例阿尔茨海默病患者进行中医量表问卷调查，并运用多元统计方法对资料进行分析研究。综合因子分析和聚类分析、频数分析结果，得出阿尔茨海默病5类主要的证型为: 肾精亏虚证、肾精亏虚兼肝气郁滞、肾精亏虚兼心脾两虚、肾精亏虚兼瘀血内阻、肾精亏虚兼脾胃气滞。课题组在中医补肾填精的思想指导下，创建了补肾益髓方，并与盐酸多奈哌齐进行随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照、多中心研究，研究结果发现补肾益髓方和多奈哌齐对AD患者智能水平、生活能力的下降具有一定的延缓作用,对部分简易智能量表分项评分、中医症候补肾益髓方具有优于盐酸多奈哌齐的作用,两者均能部分改善血清内分泌指标。 

协会中医药专业分会，河南中医药大学第一附属医院38岁的张杰副教授讲述了睡眠和认知障碍的研究和临床实践，通过荟萃分析发现睡眠和认知障碍存在明显的相关性。本报告从睡眠的生理、老年人群睡眠特征、睡眠障碍及其对认知功能的影响，分析了睡眠障碍与认知障碍的相关性。并结合目前的研究现状，从睡眠与认知调节的共同脑区、睡眠障碍对Aβ沉积及清除影响、胆碱能通路异常、褪黑素和食欲素分泌异常、炎症及低氧因素等方面，分析睡眠障碍与认知障碍的相关机制，并针对不同认知障碍类型提出针对性的干预管理方案。同时从二者中医病因、病机方面相关性方面，提出“脑心同治”的治疗思路和中医干预方案。通过探讨睡眠对认知障碍的影响为防治痴呆提供思路。

协会神经认知专业分会秘书长，南京大学医学院附属鼓楼医院柏峰教授阐述了早期发现和干预MCI甚至在超早期主观认知下降（SCD）阶段防治阿尔茨海默病的重要意义。近年来，非侵入性重复经颅磁刺激（rTMS）技术被认为是改善认知的一种新途径。rTMS疗效的基础是通过调节神经环路之间的联系。因此，rTMS有望成为预防AD发生的有力技术手段，而执行功能环路中核心调控脑区是否可作为AD超早期非药物精准干预靶点是值得深入研究的切入点。柏教授提出利用空间导航技术，精确定位执行功能神经网络对情节记忆网络的调控核心区，继而在AD风险人群中进行靶向刺激干预。利用执行功能环路对情节记忆环路的调控能力，促进神经环路资源重新整合、帮助患者认知障碍改善，从而实现基础研究向临床应用转化，为AD超早期干预提供切实的依据和思路。

 此次青年分会场线上会议，在基础实验、神经环路、磁共振成像、中医证候等多个层面对AD的发病机制、早期诊断和干预进行了探讨。学术氛围浓厚，交流讨论热烈，与会人员互动频繁。会议最后，柏峰教授做了总结，总结了各位讲者和讨论的热点话题，指出本次会议作为第一次线上视频会议，形式好，效果佳，建议考虑今后经常举办这样的线上会议交流，促进学术进步，祝贺会议圆满成功。

特约通讯记者：南京大学医学院附属鼓楼医院柏峰